روش های جدید ممکن است استفاده از ژن درمانی را برای بیماری های بیشتر تحریک کنند

 

جوردن یانتز می دانست شرط بندی در مورد ژن درمانی تجربی برای بیماری نادر او می تواند وقتی بازگشت به کار خود نتیجه داد و یکی از دوستانش او را بو کرد.

یانس به یاد می آورد: “او گفت ،” بوی طبیعی داری ، بوی خوبی می دهی “.  “و من مثل این هستم ،” این شاید بهترین چیزی باشد که شما تاکنون گفته اید. ”  “

درمان قبلی جوان 22 ساله کانادایی به 40 تا 60 قرص در روز احتیاج داشت و وی را بوی تخم مرغ فاسد یا پنیر بدبو می داد.  این ژن با یک ژن معیوب متولد می شود و باعث می شود پروتئین مورد نیاز تقریباً در همه اعضای بدن تولید نشود.  کودکان مبتلا به این بیماری می توانند روزانه دوازده بار ریزش کنند ، برای جلوگیری از نابینایی و پیوند مکرر کلیه قبل از بزرگسالی ، هر ساعت به قطره چشمی نیاز دارند.

اکنون یانگ و تعداد فزاینده ای از افراد مبتلا به بیماری های نادر نه تنها به درمان بهتر ، بلکه شاید به درمان امیدوار هستند.  ژن درمانی به طور فزاینده ای برای تهیه علت اصلی مشکلات آنها با تهیه DNA فاقد آنها مورد استفاده قرار می گیرد.

یانس اولین شخص در چنین مطالعه ای در دانشگاه کالیفرنیا ، سن دیگو بود.  او و دو شرکت کننده دیگر دیگر نیازی به قطره چشمی و قرص ندارند که فقط پیشرفت بیماری آنها را کند و بوی بد آنها را ایجاد کند.  شرکتی که درمان آنها را توسعه داده است ، فقط با تنظیم ژن در حال تحویل ، آن را برای چندین بیماری دیگر آزمایش کرد.

شرکت های دیگر نیز همین کار را می کنند و مقامات بهداشتی ایالات متحده در حال کار بر روی دستورالعمل هایی برای تشویق این روند هستند.

دکتر پیتر مارکس ، رئیس آمریکا مرکز مدیریت غذا و دارو که نظارت بر ژن درمانی ها را انجام می دهد.  “اساساً ، شما برای پرتاب چیزها ده ها بار از همان کشتی موشکی استفاده می کنید.”

    بیماری های خیلی نادر نیست

ران بارتک ، عضو هیئت مدیره سازمان ملی بیماری های نادر و پسر وی که کیت به دلیل یک بیماری – آتاکسی فردریش ، یک بیماری عصبی پیشرونده – درگذشت ، گفت: در ایالات متحده ، این بیماری نادر است در صورتی که کمتر از 200000 نفر را مبتلا کند.

بیش از 7000 بیماری نادر وجود دارد ، و به طور کلی ، آنها خیلی نادر نیستند – حدود 30 میلیون آمریکایی به یک بیماری مبتلا هستند.

هفت روش ژن درمانی در ایالات متحده تأیید شده است و چندین روش دیگر در اروپا یا جاهای دیگر فروخته می شود.  در سال 2017 ، زمانی که اولین شرکت ها در ایالات متحده بودند ، 854 شرکت آنها را توسعه دادند.  طبق اعلام اتحاد برای پزشکی احیا ، یک گروه مدافع در این زمینه ، در پایان سال گذشته به 1085 رسید.  در حال حاضر بیش از 400 مطالعه ژن درمانی در حال انجام است.

بارتک گفت: “برای چند سال واقعا هیجان انگیز بود.”  “سرانجام ، ما در حال بررسی امکان درمانهای بسیار مفید” برای بسیاری از بیماری ها هستیم.

وی گفت که نه تنها از سوی شرکت های کوچک بیوتکنولوژی ، بلکه از سوی دانشگاه ها و شرکت های بزرگی مانند Pfizer و Novartis نیز علاقه وجود دارد.

دکتراسیون DNA

هدف از روشهای درمانی ژنی تهیه ژنی است که انسان فاقد آن است.  ترفند این است که جدید را در جایی که باید باشد بدون ایجاد مشکلات دیگر قرار دهید.

برخی از روش های درمانی مانند روش های ارثی نابینایی ، درمان را به چشم تزریق می کنند.  یک روش معمول برای دیگران حذف برخی از سلولهای خونی بیمار ، تغییر آنها در آزمایشگاه برای انتقال ژن مورد نظر و بازگشت از طریق IV است.

آنچه دانشمندان را به هیجان می آورد ، ناقلین بهتر است – ویروسهایی با آسیب که ژن را در سلولها تولید می کنند – ایمن تر و م moreثرتر به نظر می رسند.

یکی ، به طور شگفت آور ، ممکن است HIV باشد ، ویروسی که باعث ایدز می شود.  پزشکان اخیراً گزارش داده اند که ژن درمانی با استفاده از ویروس HIV اصلاح شده از Orchard Therapeutics مستقر در لندن ، به 48 نوزاد و کودک خردسال متولد شده بدون یک سیستم ایمنی بدن کمک می کند.  Avrobio ، یک شرکت ماساچوست ، همچنین از HIV در درمان های ژنی استفاده می کند که آزمایش سیستینوز ، بیماری جانز و چندین مورد دیگر را انجام می دهد.

شرکت دارویی بیومارین  در کالیفرنیا رویکرد مشابهی را با ویروسی متفاوت بنام AAV برای بیماری هموفیلی ، اختلالات لخته شدن خون و چندین بیماری دیگر اتخاذ کرده است.

دکتر کریس میسون ، مدیر ارشد علمی Avrobio گفت: “تنها چیزی که در حال تغییر است محموله ، ژن است.”

تست سر و صدا

جانس در کنسورت ، یک دهکده کانادایی با 700 نفر ساکن در آلبرتا زندگی می کند.  مادر وی روز اول ثبت نام در مطالعه Avrobio را با استفانی چرکی ، متخصص اطفال در UCSD فراخواند.

افراد مبتلا به سیستینوز قادر به پاکسازی سیستین نیستند ، ماده ای شیمیایی که در سلول های آنها جمع شده و کریستال هایی ایجاد می کند که به کلیه ها ، چشم ها و سایر اندام ها آسیب می رساند و منجر به ضعف عضلانی ، مشکل در بلع و حتی تنفس می شود.  چرکی گفت: استفراغ به حدی بد است که بسیاری از کودکان به لوله تغذیه ای که در معده آنها قرار دارد نیاز دارند و در نهایت در خانه درس می خوانند زیرا توسط همکلاسی ها تحریک می شوند و نیازهای پزشکی آنها بسیار پیچیده است.

بارگذاری …

بارگذاری …بارگذاری …بارگذاری …بارگذاری …بارگذاری …

وی گفت: “وقتی با این خانواده ها ملاقات می کنید ، این کودکان هر روز از این بیماری رنج می برند.”  حتی نمی توانم تصور کنم.  این وحشتناک است.”

ژن درمانی امید به یک راه حل یکبار مصرف را فراهم می کند.  این درمان برای کار در سلولها لازم نیست ، به اندازه کافی پروتئین تولید می کند تا سیستین را از بین ببرد تا تجمع پیدا نکند.

جانس در سال 2019 تحت معالجه قرار گرفت و گفت که “اساساً” بهبود یافته است ، اگرچه فهمیدن اینکه آیا او واقعاً نیاز به پیوند کلیه دارد یا خیر ممکن است روزی بیشتر طول بکشد.  آزمایشات نشان می دهد که بلورهای چشم ، پوست و ماهیچه ها بسیار کاهش می یابد.  وی به جای 54 قرص در روز ، به سادگی ویتامین ها و مواد مغذی خاصی را که بدن مورد نیاز است مصرف می کند.

یانس گفت: “من الان زندگی بیشتری دارم.”  “من به مدرسه می روم. امیدوارم روزی بتوانم شغل شخصی خود را شروع کنم” – نوعی غذای خوشمزه با دکمه ها ، گوشت های پخته شده مانند ژامبون و سوسیس. او آنقدر در هتل Omni اقامت داشت که سرآشپز او را در 13 سالگی رها کرد تا در رستوران عالی هتل آشپزی کند. کارکنان حتی یک مجموعه چاقو و کلاه ، پیش بند و کفش برای سرآشپز خود خریداری کردند.

چالش ها را ترک کنید

ژن درمانی برای همه مفید نیست ، معلوم نیست که چه مدت فواید آن دوام خواهد داشت و ایمنی همچنان یک مشکل است.  در گذشته ، چندین روش درمانی ژنی که از ناقل های مختلف استفاده می کنند ، در چندین بیمار که آنها را دریافت کرده اند باعث سرطان می شود.

FDA گفت: “هر وقت فکر می کنیم بر مسائل ایمنی غلبه کرده ایم ، به مخالفت با آنها ادامه می دهیم.”  “من اطمینان دارم که ما از طریق آنها کار خواهیم کرد … اما نمی توانیم بیش از حد از خود مطمئن باشیم.”

مارکس و بسیاری دیگر از دانشمندان بر این باورند که ویرایش ژن در نهایت ممکن است راهی طولانی مدت برای انجام ژن درمانی ارائه دهد.  به جای رساندن ساده یک ژن گمشده به سلول ها ، ویرایش برای همیشه DNA طبیعی بیمار را برای قرار دادن یک ژن یا از بین بردن ژنی که مشکل ایجاد می کند تغییر می دهد.

برایان مادوکس ، مردی از منطقه ققنوس که اکنون 48 سال دارد ، به اولین شخصی در جهان تبدیل شد که در سال 2017 تلاش کرد ویروس ژن ها را برای یک اختلال متابولیک به نام سندرم هانتر ویرایش کند.  از طریق IV ، او میلیاردها نسخه از یک ژن اصلاحی و یک ابزار ژنتیکی برای قرار دادن دقیق آن دریافت کرد.

اما این درمان به اندازه کافی قدرتمند نبود که به وی یا هشت بیمار دیگر اجازه دهد درمان هفتگی IV را متوقف کنند تا آنزیمی که بدن آنها قادر به ساخت آن نیست را تحویل دهند.

مادکس اخیراً گفت: “اگرچه مطابق انتظار عمل نکرد ،” من فکر می کنم پزشکان چیزهای زیادی از من یاد گرفته اند.  “من در حین پیشرفت علم احساس کردم که می توانم به افراد دیگر کمک کنم.

وی گفت: “من یک شلیک کردم ، فرصتی برای چیزی که بتواند بیماری من را درمان کند.”  “من بسیار خوشحالم که این کار را کردم.”

___

دپارتمان بهداشت و علوم آسوشیتدپرس از وزارت آموزش علوم موسسه پزشکی هوارد هیوز پشتیبانی دریافت می کند.  AP فقط مسئولیت کلیه مطالب را بر عهده دارد.